日本东京大学Moritoshi Sato研究组开发出用于深层组织光遗传学操控的红光响应性开关。相关成果6月13日在线发表于《自然生物技术》。
研究人员提出了MagRed 一种红光可激活的光开关,它由一个吸收红光的细菌植物色素组成,其中包含一个哺乳动物的内源性发色团、胆绿素和一个光态特异性结合因子(通过Affibody库选择开发)。红光照明触发了MagRed的两个组成部分的结合,以及与它们融合的分裂蛋白的组装。通过利用MagRed,研究人员开发了一种红光可激活的Cre重组酶,它能在哺乳动物组织深处进行光激活的DNA重组。
研究人员还创建了基于CRISPR-Cas9的红光诱导转录调节器,使多个内源性目标基因的激活率高达378倍。MagRed将促进光遗传学在哺乳动物体内的应用。
据介绍,红光能深入到哺乳动物组织中,而且光毒性低,但使用红光的光遗传学工具却很少被开发。
美国哈佛大学Catherine Dulac小组发现,一个视前神经元群体控制生病时的体温和食欲。相关论文日前在线九游娱乐官方平台发表于《自然》。
研究人员确定了下丘脑腹内侧视前区(VMPO)的一个以前未被描述的神经元群体,这些神经元在脂多糖(LPS)或聚肌苷酸:聚胞苷酸诱发疾病后被激活。这些神经元对产生发烧反应和其他疾病症状(如寻求温暖和食欲不振)至关重要。
单核RNA测序和多重防错荧光原位杂交发现了LPS激活的VMPO(VMPOLPS)神经元和非神经元细胞的分布。基因表达和电生理测量表明,在感染期间,非神经元细胞释放的免疫信号会激活附近的VMPOLPS神经元,这是一种旁分泌机制。
最后,结果表明,VMPOLPS神经元对与行为和稳态功能相关的大脑区域活动产生了广泛影响,并与控制体温和食欲的电路节点有突触和功能上的联系。这些结果共同揭示了VMPOLPS神经元是一个控制枢纽,它整合了免疫信号来协调应对感染的多种疾病症状。
据悉,在感染九游娱乐官方平台期间,动物在生理和行为上表现出适应性变化,这是为了提高生存能力。尽管感染的原因多样,但它们会引发类似的刻板症状,如发烧、寻求温暖、食欲不振和疲劳。然而,神经系统究竟是如何改变体温和触发疾病行为以协调对感染的反应的,仍然未知。
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